美國職棒大聯盟例行賽於展開。每支球隊在球季中要打162場比賽，與同一對手的交手次數則不一定，通常來說，以所屬分區的其他球隊會最多次。從開始有了跨聯盟比賽，美國職棒大聯盟一個球隊和另一聯盟的對手要交手12至18場，比賽不採和局制，以勝率決定分區的排名，各區勝率最高者為該區冠軍。每年舉行國聯和美聯明星賽，美國職棒大聯盟由各城市輪辦。主場則依照該城市之球隊附屬聯盟決定，通常為兩聯盟輪流。哪個聯盟的明星隊獲勝，當年該聯望冠軍享有世界大賽的主場優勢。若二隊並列分區第一，該二隊加賽一場決定冠軍，但若加賽落敗者可參加外卡賽，則取消加賽，由對戰成績決定分區冠軍。若有三隊以上並列分區第一，則安排單敗淘汰賽。